Определение мутаций в генах MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 иммуногистохимическим методом( 1блок)
В каждой клетке существует система, которая исправляет ошибки, возникающие при делении. Белки, кодируемые генами MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, — это главные «ремонтники» ДНК.
Если их работа нарушена, в клетке накапливаются мутации, что может привести к развитию рака, особенно толстой кишки, эндометрия, желудка и яичников. Иммуногистохимический метод позволяет определить, есть ли эти белки в опухолевых клетках.
Потеря одного или нескольких из них указывает на дефект системы репарации и часто свидетельствует о наследственном синдроме Линча.
Если их работа нарушена, в клетке накапливаются мутации, что может привести к развитию рака, особенно толстой кишки, эндометрия, желудка и яичников. Иммуногистохимический метод позволяет определить, есть ли эти белки в опухолевых клетках.
Потеря одного или нескольких из них указывает на дефект системы репарации и часто свидетельствует о наследственном синдроме Линча.
Что мы ищем: С помощью специальных антител мы окрашиваем срез опухоли и смотрим, сохранилась ли выработка белков MLH1, MSH2, MSH6 и PMS2. Если белок есть — всё в порядке. Если он исчез (потеря экспрессии) — система репарации не работает. Чаще всего теряется пара MLH1/PMS2 (оба исчезают одновременно) или пара MSH2/MSH6.
Клиническая значимость: Потеря белков системы репарации — признак микросателлитной нестабильности (MSI). Это состояние характерно для наследственного синдрома Линча, но может быть и случайным. Результат помогает заподозрить наследственную предрасположенность и направить пациента к генетику.
Влияние на терапию: Опухоли с дефектной системой репарации часто хорошо отвечают на иммунотерапию (препараты, активирующие собственную иммунную систему), даже если другие методы лечения перестали помогать. Поэтому знание этого статуса критически важно для выбора лечения.
Клиническая значимость: Потеря белков системы репарации — признак микросателлитной нестабильности (MSI). Это состояние характерно для наследственного синдрома Линча, но может быть и случайным. Результат помогает заподозрить наследственную предрасположенность и направить пациента к генетику.
Влияние на терапию: Опухоли с дефектной системой репарации часто хорошо отвечают на иммунотерапию (препараты, активирующие собственную иммунную систему), даже если другие методы лечения перестали помогать. Поэтому знание этого статуса критически важно для выбора лечения.
Для анализа используется образец опухолевой ткани, полученный при биопсии или операции.
Из парафинового блока делают тонкие срезы, наносят на них антитела к каждому из четырёх белков и оценивают окрашивание под микроскопом. Результат выдаётся в виде заключения, где указано, какие белки сохранены, а какие утеряны.
На основании этого врач-онколог может рекомендовать иммунотерапию, а генетик — провести поиск наследственной мутации.
Из парафинового блока делают тонкие срезы, наносят на них антитела к каждому из четырёх белков и оценивают окрашивание под микроскопом. Результат выдаётся в виде заключения, где указано, какие белки сохранены, а какие утеряны.
На основании этого врач-онколог может рекомендовать иммунотерапию, а генетик — провести поиск наследственной мутации.